A igreja ergue-se sobre o local onde nasceu Santo António, antes de ter partido pelo mundo como pregador, acabando por morrer em Pádua. O templo actual foi construído em 1757, em estilos barroco e neoclássico, no local onde existia uma capela desde o século XV. Oferece como elementos dignos de nota a imagem do santo patrono, poupada pelo terramoto, a cripta com o seu lugar de nascimento, as telas de Pedro Alexandrino e o Museu Antoniano. Foi visitada pelo Papa São João Paulo II em 1982.