Resultou da reconstrução, após o terramoto de 1755, da antiga Igreja de Nossa Senhora da Misericórdia de Lisboa, primeira sede própria da Misericórdia no país. A sua fachada é, juntamente com o Mosteiro dos Jerónimos e a Torre de Belém, uma das melhores estruturas do manuelino em Lisboa. No seu interior, destaca-se a capela-mor, que foi a antiga capela lateral do Espírito Santo, mandada edificar em 1594. Alberga a imagem quinhentista de Nossa Senhora do Restelo, diante da qual rezaram os navegadores portugueses antes de partirem para as descobertas marítimas.